本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。　　历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主…

主要讲述的是进入中年的汉武帝和汉室新一代栋梁之间的故事。　　步入中年的汉武帝刘彻，痛感到光阴催人，理想远大而天不永年。一批股肱之臣纷纷下世。汉武帝大胆起用年青一代─　　桑弘羊胸有成竹而不动声色，他将盐铁收为官营，坚实了大汉的财源；张汤的儿子张安锋芒毕露，独骑闯夜郎国，使夜郎自大的国王归顺汉朝，稳定西南；当年长城边卖羊肉…

王莽乱政时期，北匈奴乘机吞并西域控制丝路，汉朝廷为重新打通丝路，派班超出使西域。在车师前王部与匈奴两万铁骑展开了殊死较量，顽强的以最后所剩13人之力坚守疏勒城，创造出世界军史经典战例，成就了大汉军魂。

春秋末年，军事重镇淮阴因地处水乡，成了秦始皇统一天下中沦落为亡国奴的世袭贵族们的栖身定居之所。一时间，韩国、齐国等亡国的世袭贵族在这里酒肉笙歌、苟且偷生，丝毫没有亡国的耻辱。在一群及时行乐的世袭贵族中，也有少数一些人忍辱负重，寻找复国雪耻的机会。其中，饱读兵书的韩信就是难能可贵的一个。韩国灭亡后，身为韩国世袭贵族的韩信…

公元前221年，秦始皇吞并六国，结束了中国历史上长达一百多年的春秋战国时代，建立了由中央集权的统一王朝。为巩固国家政权，遏制民众叛乱，秦始皇对内施行暴政统治，对外修筑长城抵抗匈奴侵扰。一时间，天下百姓怨声载道，苦不堪言，家破人亡，饿殍遍野。为反抗秦始皇的暴政统治，复国图存的六国后裔在旧日的属地上蓄势而动。

公元前202年，刘邦和项羽经过多年的争战之后，终于隔着广武涧水达成“楚河汉界”盟约，项羽放回胁迫在彭城作为人质的吕雉及其父亲吕太公，刘邦则收兵西向，从此划江称王。然而，刚刚停息的战争在张良、陈平的建议下，重开战事。一想到胁为人质，虏在彭城的耻辱，重新回到刘邦身边的吕雉妒火顿生，遂推波助澜，让刘邦出尔反尔，在项羽尚未撤回彭…

张良跟随刘邦加入楚国大军，齐拥立故楚后人芈心为王，在楚营内，二人其实也居在项梁部下，未成气候，但张良和刘邦都明白能忍之不能忍的道理，一直蛰居其下，并未表现锋芒，也因此而未让范增看出二人的能力，未有一早便把刘邦一支队伍及早铲除，也在张良的种种计谋下，刘邦得到怀王的信任，下旨“先入关者王”之约。在攻向咸阳的道路上，刘邦并非…

楚汉相争时期，韩国贵族后裔韩信以其对时局和战场态势的独到见解遍寻明主，以期用自己的军事才华襄助明主，一雪亡国之耻。在楚军大营遭项羽冷落和嘲讽后，韩信在陈平的点拨下，毅然离开项羽，投奔刘邦而去。得丞相萧何的极力推荐，韩信投到刘邦的帐下，被刘邦登坛拜将，封为上将军，统帅汉军。\r韩信幸得萧何之助，终被刘邦封为大将，当日登坛拜…

公元前139年，张骞率领百余人组成的使团出使西域，中途遭匈奴截杀，张骞与向导堂邑父沦为阶下囚，被困于匈奴十年之久。这日，张骞与堂邑父正照常奉命测绘地图，却不料偶遇大汉斥候耿乐。两军交战，耿乐被俘，误会张骞已经叛变。张骞与同伴的出逃计划因此被打乱……

《大汉十三将之血战疏勒城》是由浙江美视众乐文化传播有限公司于2019年推出的一部历史、战争、古装、爱情类型影片，该片由回宇执导，谢苗、陈梦希、热依娜主演。讲述了公元七十四年，汉朝重新设立西域都护，外番大肆入侵汉朝边境。疏勒城守将耿恭凭其智慧、胆略，救下被围困的百姓与将士 ，众人在疏勒城历经重重磨难中，展现出人性光辉和至情至…